Índice de Detección del Cáncer de Ovario: proteína epididimia humana 4 (HE4)
Como el tumor maligno más común de los órganos reproductores femeninos y la primera causa de muerte por neoplasias malignas ginecológicas en China, el cáncer de ovario ha experimentado un 30% aumento en la incidencia y un 18% aumento en la mortalidad en los últimos 10 años. Debido a que los síntomas tempranos no son obvios y los tumores tempranos son difíciles de detectar durante los exámenes pélvicos, 70% a 75% de los pacientes con cáncer de ovario ya se encuentran en etapas avanzadas cuando se diagnostica, por eso el cáncer de ovario se llama el "asesino silencioso".
La proteína 4 del epididimo humano (HE4) es un nuevo marcador tumoral que puede ayudar en el diagnóstico temprano, el diagnóstico diferencial, el control del tratamiento y la evaluación del pronóstico del cáncer de ovario. Es un beneficio real para la salud de la mujer.
1. ¿Qué es la proteína epididimi humana 4 (HE4)?
La proteína epididimis 4 humana pertenece a la familia de proteínas del Centro 4-disulfuro ácido (WFDC) del suero lácteo, que tiene propiedades sospechosas de inhibidor de tripsina. Otras proteínas de esta familia incluyen SLPI, elafina y PS20 (WFDC1). El gen HE4 codifica un segmento de 13 kD de longitud, aunque, en el momento de su formación de glicosilación madura, esta proteína tiene aproximadamente 20 kD a 25 kD y contiene una sola cadena con dos dominios estructurales WFDC.
HE4 se identificó por primera vez en el epitelio del epidídimo distal e inicialmente se pensó que era un inhibidor de la proteasa asociado con la maduración de los espermatozoides. Los estudios inmunohistoquímicos Y DE MICROARRAYS génicos confirmaron que apenas se expresa en tejidos ováricos humanos normales; En tejidos malignos, comúnmente se regula positivamente en el cáncer de ovario y es uno de los genes expresados con mayor frecuencia en el cáncer de ovario; Y no se expresa o se expresa de manera baja en la mayoría de los cánceres no de ovario. Por el contrario, los estudios RT-PCR revelaron que HE4 se expresaba altamente en líneas celulares de cáncer de ovario y los cultivos celulares contenían una forma secretada de HE4.
En un estudio comparativo de pacientes con cáncer de ovario con estados sanos, Hellstrom et al. encontró que HE4 era hasta 95% específico y 67% sensible para detectar el cáncer de ovario. La especificidad fue significativamente mayor que la de CA125 solo. Combinada con CA125, la prueba fue más precisa en la predicción del cáncer de ovario, con una sensibilidad y especificidad de 76% y 95%, respectivamente.
2. Aplicación de la prueba de proteína epitelial humana 4 (HE4) en pacientes con cáncer de ovario
Cáncer de ovario es uno de los tumores malignos comunes que amenazan la salud de la mujer. 70% de los pacientes ya se encuentran en la etapa avanzada cuando se les diagnostica, y la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes en etapa avanzada solo 20% a 30% a pesar de la cirugía citorreductora de tumores y la quimioterapia. En la actualidad, el diagnóstico de cáncer de ovario se basa principalmente en síntomas clínicos, examen pélvico, ultrasonido vaginal, CT/MRI y marcadores tumorales séricos.
Los marcadores séricos comúnmente utilizados incluyen CA125, HCG, CEA, TPA, etc. Especialmente CA125 es el más utilizado y juega un papel importante en el diagnóstico clínico, la monitorización de la quimioterapia y el seguimiento; Sin embargo, debido a su baja especificidad, tiene poca importancia en la detección temprana del cáncer de ovario. Por lo tanto, existe una falta de medios efectivos para el diagnóstico temprano del cáncer de ovario en la práctica clínica. Y el descubrimiento de HE4 ayudó a resolver este problema en gran medida.
3. Aplicación de la prueba de proteína epitelial humana 4 (HE4)
(1) la prueba combinada con CA125 se utiliza para el índice de predicción de riesgo (PI) cálculo del cáncer de ovario maligno para evaluar el riesgo de cáncer de ovario de tipo de células epiteliales en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con tumores pélvicos (probabilidad predicha del valor del ROMA).
(2) monitorización del estado de la enfermedad de los pacientes diagnosticados con cáncer de ovario.
Varios estudios han demostrado que los cambios en los niveles séricos de concentración de HE4 en pacientes con cáncer de ovario se correlacionan positivamente con los cambios en la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, la progresión del cáncer de ovario puede evaluarse mediante la medición continua de los niveles de concentración de HE4 en suero.
3) Nota sobre las limitaciones de aplicación:
Los niveles de la prueba HE4 pueden estar en valores normales en algunos pacientes con cáncer de ovario diagnosticado y pueden observarse en el cáncer de ovario de tipo mucina o en el cáncer de ovario de tipo de células germinales. Ambos que rara vez expresan la proteína epitelial humana 4 (HE4);
El nivel de concentración de HE4 no es evidencia absoluta de la presencia o ausencia de malignidad;
Las reglas de evaluación del riesgo para el cáncer de ovario maligno no se aplican a los pacientes sometidos a quimioterapia y a los menores de 18 años.
