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Aplicaciones clínicas del programa de la proteína epididimi humana 4 (HE4)

La proteína epididimi 4 humana (HE4) pertenece a la familia de las proteínas del núcleo de enlace de 4-disulfuro ácidas del suero lácteo y originalmente se pensó que era un inhibidor de la proteasa asociado con la maduración de los espermatozoides. Los estudios inmunohistoquímicos Y DE MICROARRAYS génicos han confirmado que apenas se expresa en tejidos ováricos normales humanos; En tejidos malignos, comúnmente se regula positivamente en el cáncer de ovario y es uno de los genes con mayor frecuencia expresados en el cáncer de ovario; Y no se expresa o se expresa de manera baja en la mayoría de los cánceres no de ovario. Por el contrario, RT-PCR estudios revelaron que HE4 se expresaba altamente en líneas celulares de cáncer de ovario y los cultivos celulares contenían la forma secretada de HE4.


En un estudio comparativo de pacientes con cáncer de ovario con un estado saludable, Hellstrom et al. encontró que HE4 tenía una especificidad de 95% y una sensibilidad de 67% para detectar cáncer de ovario. La especificidad fue significativamente mayor que la de CA125 solo. Combinada con CA125, la prueba fue más precisa en la predicción del cáncer de ovario, con una sensibilidad y especificidad de 76% y 95%, respectivamente.


1. La proteína epididimi humana 4 (HE4) tiene un valor diagnóstico importante en la identificación de masas pélvicas, tumores benignos y malignos


Entre los marcadores tumorales existentes, HE4 como marcador de un solo tumor tiene el rendimiento más sensible en la detección del cáncer de ovario, con una sensibilidad superior a CA125. Además, HE4 tiene buena sensibilidad en pacientes con cáncer de ovario stageⅠ y Ⅲ. 93% de pacientes con cáncer de ovario sobreexpresaron HE4 en plasma. La sensibilidad diagnóstica y la especificidad de HE4 en el suero de pacientes con cáncer de ovario fueron 82.5% y 95%, respectivamente.


En masas pélvicas benignas, hubo una elevación 8% en los niveles de HE4 en comparación con una elevación 29% en CA125. Al identificar masas pélvicas y tumores benignos y malignos, HE4 mostró una distribución no normal en pacientes con cáncer de ovario y varió significativamente en tumores benignos y malignos relacionados con los ovarios, con diferencias estadísticamente significativas en la premenopausia y la posmenopausia. Mientras tanto, el nivel de proteína epididimis 4 humana (HE4) aumentó a medida que aumentaba la etapa de progresión del cáncer de ovario en los pacientes.


2. La proteína epididimi humana 4 (HE4) es mejor que CA125 para el pronóstico y la monitorización postoperatoria del cáncer de ovario


El nivel de concentración de HE4 puede reflejar la tendencia de desarrollo de la enfermedad y se utiliza para controlar el efecto de la cirugía y la quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario. El nivel HE4 se puede medir 1 semana después de la cirugía. Si el tratamiento es eficaz y el nivel HE4 disminuye significativamente, la situación puede considerarse en remisión y estable; si el tratamiento es ineficaz y el nivel HE4 no cambia significativamente o muestra un aumento, el plan de tratamiento debe cambiarse rápidamente.


En comparación con CA125 para juzgar la eficacia del tratamiento, la proteína 4 DE epididimis humana (HE4) cambia más y es más eficaz para juzgar el pronóstico de los pacientes con cáncer de ovario. Con respecto a la frecuencia de la prueba HE4, debe realizarse una vez cada 3 meses dentro de 1 año después de la cirugía, luego 2 veces al año durante 2 a 3 años después de la cirugía, Y una vez al año se recomienda durante más de 3 años después de la cirugía.


Si la prueba revela un ligero aumento en el nivel HE4, sugiere que puede haber signos de recurrencia. Se aconseja a los pacientes que se sometan a exámenes por imágenes para confirmar la recurrencia para un tratamiento oportuno y mejorar el diagnóstico y el tratamiento clínicos.


3. Prueba combinada de la proteína epididimis humana 4 (HE4) y CA125 y el riesgo de ROMA


Cuando las pruebas combinadas de los niveles de HE4 y CA125 se combinan con el Estado menstrual de las pacientes (premenopáusicas o posmenopáusicas), el modelo matemático correspondiente: riesgo de malignidad ovárica (ROMA) modelo se estableció mediante análisis de regresión para predecir el riesgo de masas pélvicas como cáncer de ovario, Y esta fórmula puede calcular el índice de predicción del riesgo de cáncer de ovario para mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, respectivamente. El modelo ROMA se utilizó para clasificar a los pacientes con masas pélvicas clínicas como con alto riesgo de desarrollar cáncer de ovario.


Proporciona un nuevo medio para el diagnóstico temprano y el pronóstico mejorado para los grupos de bajo riesgo y el cáncer de ovario.

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