Subtipo de anticuerpo e isotipo
Los anticuerpos, llamados inmunoglobulinas, suelen tener forma "Y" Y son moléculas secretadas por las células b. La función principal de los anticuerpos es controlar y prevenir patógenos y ayudar a la respuesta inmune. Isotipo de anticuerpo: estructura específica del antígeno Ig compartida por todos los individuos de la misma especie. En los mamíferos, hay cinco isotipos de cadena pesada: IgA (α), IgD (δ), IgE (ε), IgG (γ) e IgM (μ) subtipo de anticuerpo: basado en el tamaño de la región de la bisagra, la posición y el peso molecular de los enlaces de azufre entre las cadenas, El IgG humano y ratón se puede subdividir en cuatro subtipos, IgG1 (γ 1), IgG2 (γ 2), IgG3 (γ 3) e IgG4 (γ 4)
Los anticuerpos, llamados inmunoglobulinas, suelen tener forma "Y" Y son moléculas secretadas por las células b. La función esencial de los anticuerpos es controlar y prevenir patógenos y ayudar a la respuesta inmune. Los anticuerpos humanos se pueden dividir en cinco clases: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Por ejemplo, un anticuerpo IgG es una estructura de cadena de cuatro péptidos compuesta por dos cadenas pesadas idénticas (H) y cadenas ligeras (L) ensambladas a través de enlaces disulfuro. Cada cadena tiene una región constante (C) y una región variable (V). La cola de "Y" es responsable de la actividad biológica, como la Unión a las células. El área de unión al antígeno también se llama paratopo, que es la parte que reconoce y se une al antígeno.
Las cadenas pesadas y ligeras de diferentes anticuerpos varían significativamente en la secuencia de aproximadamente 110 aminoácidos cerca del extremo entonces, llamadas regiones variables (regiones V). Las regiones variables de las cadenas pesada y ligera se llaman VH y VL, respectivamente. La secuencia de aminoácidos cerca del extremo C de la cadena pesada y la cadena delicada es relativamente estable y se denomina Región constante (región C). Las regiones constantes de las cadenas pesadas y ligeras se llaman CH y CL, respectivamente. Las regiones variables de los anticuerpos se utilizan para reconocer y unir antígenos, mientras que las regiones constantes inician efectos aguas abajo, como la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC). De acuerdo con las diferentes composiciones de aminoácidos y la disposición de la región C de la cadena ligera Ig, la cadena ligera se puede dividir en kappa y lambda. Existen ligeras diferencias en la composición de aminoácidos en la región C de la cadena ligera de tipo λ, que divide la cadena λ en cuatro subtipos (λ1-4). La Región V de un anticuerpo se puede subdividir en CDR (región determinante de la complementariedad) y FR (región Marco, FR1-FR4). La secuencia de la región CDR es muy variable, mientras que la secuencia de la región FR es relativamente constante.
Subtipo de anticuerpo
Basado en el tamaño de la región bisagra, la posición y el peso molecular de los enlaces de azufre entre las cadenas, el IgG humano y el ratón se puede subdividir en cuatro subtipos. El IgG humano se puede dividir en IgG1 (γ 1), IgG2 (γ 2), IgG3 (γ 3) e IgG4 (γ 4), nombrados en el orden de su abundancia en suero (IgG1 es el más abundante). El IgG del ratón se puede dividir en IgG1, IgG2a, IgG2b e IgG3. Después de que se completa la preparación del anticuerpo monoclonal de hibridoma, es necesario identificar el subtipo de anticuerpo.
IgG1
IgG1 representa alrededor del 60 al 65% del contenido total de IgG. Es principalmente responsable de la respuesta inmune mediada por Timo contra antígenos proteicos y polipeptídicos. También participa en el acondicionamiento y activación de la cascada del complemento. La falta de isotipo IgG1 suele ser un signo de hipogammaglobulinemia.
IgG2
IgG2 representa alrededor del 20 al 25% del contenido total de IgG. Se dirige principalmente a la respuesta inmune de los antígenos de carbohidratos/polisacáridos. Entre todos los defectos del isotipo de IgG, la deficiencia de IgG2 es la causa más común de infecciones recurrentes de las vías respiratorias/respiratorias en los bebés.
IgG3
IgG3 representa 5-10% del contenido total de IgG y juega un papel importante en la respuesta inmune contra antígenos proteicos o polipeptídicos.
IgG4
IgG4 generalmente representa menos del 4% del contenido total de IgG y no se une a los polisacáridos. Las últimas investigaciones muestran que los niveles séricos de IgG4 están elevados en pacientes con pancreatitis esclerosante, colangitis y neumonía intersticial. Aún se desconocen otros efectos de IgG4.
Las sutiles diferencias en la secuencia de aminoácidos entre las subclases de IgG también afectan sus funciones biológicas:
L IgG1, IgG3 e IgG4 atraviesan la placenta fácilmente, pero IgG2 cruza la placenta con muy baja eficiencia.
L IgG3 es el activador del complemento más eficaz, seguido de IgG1; IgG2 es menos eficiente e IgG4 no puede activar el complemento.
IgG1 e IgG3 se unen a los receptores Fc en fagocitos con alta afinidad, mediando así la opsonización. IgG4 tiene una afinidad Media por los receptores Fc e IgG2 tiene una relación superficial.
Isotipo de anticuerpo
Todos los individuos comparten estructuras específicas del antígeno Ig en la misma especie. En los mamíferos, hay cinco isotipos de cadena pesada: IgA (α), IgD (δ), IgE (ε), IgG (γ) e IgM (μ)
IgA(α)
IgA se secreta en el tracto respiratorio o tracto intestinal, actuando como el Mediador Principal de la inmunidad mucosa y la primera línea de defensa contra la infección. Son monoméricos en suero pero aparecen como dímeros en la superficie de la mucosa. Los anticuerpos IgA se dividen en dos subclases con diferentes regiones bisagra. IgA1 tiene una región bisagra más extendida, lo que aumenta su sensibilidad a las proteasas bacterianas. Por lo tanto, Esta subclase domina IgA sérica, andIgA2 está presente principalmente en las secreciones mucosas. La fijación del complemento de IgA no es el mecanismo de efecto principal de la superficie de la mucosa. Los receptores IgA se expresan en neutrófilos, que pueden activarse para mediar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
IgD(δ)
IgD representa menos del 1% de la biblioteca de inmunoglobulinas y generalmente se encuentra en la membrana celular de las células B, y su masa molecular es de 150kDa. El nivel de expresión de las isoformas IGDAS está relacionado con el estado de activación de las células B. Hay pocos estudios sobre IgD y se sabe poco sobre su papel en el suero.
IgE(ε)
IgE se encuentra generalmente en basófilos y mastocitos, y su masa molecular es de aproximadamente 190kDa. Similar a la estructura de IgM, IgE no contiene una región de bisagra, pero tiene dos dominios constantes adicionales en lugar de la región de bisagra. El anticuerpo IgE está relacionado con la hipersensibilidad inmediata de tipo I.
IgG(γ)
El anticuerpo IgG es más abundante en suero, representando el 70 al 85% de la biblioteca total de inmunoglobulinas, con un peso molecular de aproximadamente 150kDa, y generalmente existe como monómero. En función de las diferencias estructurales de los genes de región constante y su capacidad para desencadenar diferentes funciones efectoras, se dividen en cuatro subclases, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Tienen un alto grado de similitud de secuencia (aproximadamente 90% idénticos) pero tienen diferentes vidas medias, características de unión a antígeno y capacidades de activación del complemento. IgG1 es la subclase IgG más abundante y domina la respuesta a los antígenos proteicos. La reacción al antígeno de polisacárido capsular bacteriano está mediada principalmente por IgG2, la subclase de anticuerpos primarios que reacciona con el antígeno glucano. IgG3 es un activador eficaz de la respuesta proinflamatoria y tiene la vida media más corta en comparación con otras subclases de IgG. IgG4 es la subclase de IgG menos abundante en el suero y generalmente se produce después de una exposición repetida al mismo antígeno o infección persistente. Las subclases IgG1, IgG3 e IgG4 de IgG pueden cruzar la barrera placentaria, son la única inmunoglobulina capaz de transporte placentario y desempeñan un papel esencial en la inmunidad antiinfección neonatal.
IgM(μ)
IgM es la primera inmunoglobulina expresada durante el desarrollo de las células B. Es El anticuerpo primario en la respuesta inmune inicial, con un peso molecular de aproximadamente 900kDa. El IgM puede existir en forma de monómeros o pentámeros. Se une a la superficie de las células B en la forma monomérica, y en la forma secretada, está en forma de pentámeros (conectados por la cadena J). La estructura pentamérica les permite unirse a los epítopos de manera efectiva. Dado que los anticuerpos IgM se expresan en las primeras etapas de la respuesta de las células B, rara vez están altamente mutados y tienen una amplia reactividad del antígeno, por lo que proporcionan una respuesta temprana a múltiples antígenos sin la ayuda de las células T.
