Desarrollo de anticuerpos monoclonales completamente humanos

El advenimiento de la humanización básicamente ha resuelto el problema del origen humano anti-ratón con anticuerpos monoclonales. Desde la tecnología original de anticuerpos monoclonales de ratón hasta la tecnología de humanización, los anticuerpos monoclonales han avanzado rápidamente en las décadas. Con el continuo avance de la ciencia y la tecnología, los anticuerpos monoclonales han entrado en una nueva etapa de desarrollo: los anticuerpos monoclonales derivados de humanos. Incluye principalmente tecnología de biblioteca de anticuerpos en fagos, preparación de anticuerpos humanizados a partir de ratones transgénicos y tecnología de visualización de ribosomas. Con el desarrollo de la biotecnología, el grado de humanización de los anticuerpos es cada vez más alto, y se ha realizado la preparación de anticuerpos monoclonales completamente humanos.

1. El mecanismo de acción de las drogas de anticuerpos

(1) acción directa de Anticuerpos:

Los anticuerpos actúan como agonistas o antagonistas para activar o bloquear los receptores, inducir la apoptosis o mediar agentes de fármaco/toxicidad.

(2) mecanismos de eliminación celular inmunomediados:

Incluyendo citotoxicidad mediada por complemento (CDC), citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) y regulación de células T.

(3) ablación de células vasculares y estromales:

Destruyendo o inhibiendo la angiogénesis, previniendo el crecimiento tumoral y la metástasis, actuando sobre las células endoteliales vasculares, afectando la proliferación y la apoptosis.

2. Pequeña molécula de anticuerpo

(1) anticuerpos Fab:

Los anticuerpos Fab son moléculas de solo Fab, y el segmento Fab consiste en una cadena ligera completa (región constante CL y región variable VLCL) Y un segmento Fd de cadena pesada (primera región constante CH1 y región variable VH) a través de un enlace disulfuro. El dímero, dividido en aproximadamente un tercio del tamaño total del anticuerpo, contiene solo un sitio de unión al antígeno.

(2) anticuerpos Fv:

El anticuerpo Fv se compone solo de las regiones variables de la cadena ligera y la cadena pesada conectadas por enlaces no covalentes. El fragmento funcional más pequeño del anticuerpo retiene el sitio de unión al antígeno intacto. Dado que los enlaces no covalentes conectan este fragmento, tiene poca estabilidad y es muy fácil de disociar.

(3) anticuerpos de una sola cadena:

El advenimiento de los anticuerpos monocatenarios resolvió el problema de estabilidad de los anticuerpos Fv. Se forma uniendo las Regiones variables de la cadena ligera y la cadena pesada con secuencias de oligonucleótidos apropiadas para formar una molécula de una sola cadena, por lo que se denomina anticuerpo de una sola cadena.

(4) anticuerpos de dominio único:

Solo contiene la región variable de la cadena pesada, y su estructura es más pequeña que la subunidad de Fv. Es una molécula con actividad de unión a antígeno. Los anticuerpos de dominio único todavía tienen la misma capacidad y estabilidad para unirse a anticuerpos en comparación con anticuerpos intactos.